Die temporeiche Filmkomödie »Mädelstrip« handelt von der Gesundung einer ganz normal verkorksten Mutter-Tochter-Beziehung, für die allerdings ein paar Männer über die Klinge springen müssen. Mutter Linda (Goldie Hawn) war mal ein heißer Feger, doch seit der Scheidung vereinsamt sie in New York mit ihren Katzen und dem nerdigen Muttersöhnchen Jeffrey. Die ausgezogene Tochter Emily (Amy Schumer) will sich eigentlich aus den Fängen der überfürsorglichen Mutter befreien, aber daraus wird nichts. Ebenfalls von ihrem Kerl verlassen, sucht Emily dringend eine Ersatz-Reisebegleitung nach Ecuador, und niemand anderes als Mutter Linda ist dazu bereit.

Kaum in Ecuador angekommen, werden die beiden Frauen von dem Latino-Gangsterboss Morgado gekidnappt, nach Kolumbien verschleppt und müssen im Angesicht giftiger Skorpione (aufregend fotografiert von Florian Ballhaus) ihre PIN-Nummern rausrücken. Der verpeilte Jeffrey soll zudem Lösegeld zahlen. Er wendet sich verzweife...